ASUS PRIME B650-PLUS поддерживает установку процессоров с разъемом Socket AM5 и основана на чипсете AMD B650. Плата выполнена в форм-факторе ATX размерами 305x244 мм. Конструкция содержит радиаторы на чипсете и зоне VRM. Установить можно до 128 ГБ оперативной памяти DDR5 с частотой 6400 МГц через четыре DIMM-слота. Для установки графических карт и других устройств предусмотрено два разъема PCI Express x16 (один работает в режиме x16, второй в режиме x4), а также два разъема PCI Express x1. Накопители подключаются через два разъема M.2, один из которых поддерживает интерфейс PCI-E 5.0 x4, другой – PCI-E 4.0 x4, и четыре порта SATA Revision 3.0. На плате установлен сетевой адаптер с пропускной способностью 2.5GbE, а аудиосистема основана на кодеке Realtek с поддержкой 7.1-канального звука. ASUS PRIME B650-PLUS предлагает широкий набор портов: один HDMI, один DisplayPort, один USB 3.2 Gen 2 Type-C, три USB 3.2 Gen 2 Type-A, два USB 3.2 Gen 1 Type-A, два USB 2.0 и внутренние разъемы на два USB 3.2 Gen 1 и два USB2. Также есть Su002FPDIF, аудиовыход и COM-порт. Питание осуществляется через 24-контактный разъем для материнской платы и 8-контактный для процессора. Поддерживаются шесть вентиляторов, имеются охлаждение для M.2 накопителей и усиленный слот PCI-E.